提及代谢类疾病，好多东说念主起初猜想的能够等于糖尿病和高血脂。以前数年间，不管药企照旧投资机构体育游戏app平台，齐在此倾注了无数资产和元气心灵。从以一己之力撬动系数丹麦 GDP 的重磅单品司好意思格鲁肽（GLP-1），到订价万元也能"每天新增 200 患者"的长效降脂药英克司兰钠打针液，代谢病们复旧起了医药行业的一个又一个百亿阛阓。

但相较于这些自带话题度的疾病，很少有东说念主醒目到，早已置身第二大代谢病的痛风及高尿酸血症问题，仍是快 10 年莫得新药上市了。

据祥瑞证券研报，跟着饮食结构和生存款式改变，痛风患病率在国内不休高潮。2020 年，国内痛风及高尿酸血症患病东说念主数约为 1.8 亿东说念主，到 2030 年时这一数字或将达到 2.4 亿东说念主，且"发病年级愈发趋于年青化"。

要是纯从诊治角度，痛风毫不是无药可治，仅仅以前的产物或多或少存在些反作用。直到最近，卫材旗下一款名为多替诺雷片的药物获批在国内上市，用于诊治痛风伴高尿酸血症，这段"空窗期"才终于暂告一段落。

新药的到来，将奈何搅拌痛风阛阓？

痛风药物，十年终"上新"

痛风问题的发生和饮食民风高度联系。这亦然为何，以前时痛风常被合计是生存条目好的东说念主才会得的"华贵病"。仅仅如今，跟着生存条目的改善，打工东说念主属意于烧烤啤酒，年青东说念主爱喝"快流水"，痛风缓缓运行对等地"背刺"全年级段东说念主群。

要是深究其发生原因，尿酸千里积是因，痛风发生是果。在东说念主体中，尿酸盐晶体千里积会刺激机体启动珍摄机制，白细胞吞吃掉尿酸晶体，导致炎症化学物资开释，从而引起联系症状反馈。

因此，扼制尿酸的生成就成为一种最为制剂的诊治痛风的款式，这类药物被统称为黄嘌呤氧化酶扼制剂（XOI）。当今，国内市面上最常用的诊治药物非布司他，所解任的等于这种旨趣。2013 年获批之后，这款药的阛阓阐发可谓一起"常青"。直到 2020 年时遇上了集采，价钱从原本的一派（40mg 规格）10 元驾驭降到了 1 元驾驭，告成导致阛阓"缩水"。

据 PDB 数据库统计，在以二、三级病院为主的样本病院中，2020 年时，非布司他的销售额还有 4 亿元。但到了 2021 年，仍是告成下跌至 1 亿元出面。

但降价的最终导向毕竟照旧利好患者，实在令外界夷犹的问题在于，以非布司他为代表的 XOI 药物，一直存在疗效欠安的问题。联系统计泄露，约有 40%~60% 的患者在服药后无法有用收尾尿酸水平；另外，该药物的安全也存在争议。2019 年时，好意思国 FDA 致使告成对其作念出黑框劝诫，要求在药物通晓中标注"有增多心血管逝世风险，并存在痛风发作、肝毒性和严重皮肤过敏的风险"等问题。

换句话说等于，吃了伤肝，不吃又可能伤肾。

但如今，伴跟着卫材的多替诺雷上市，痛风"病友们"巧合不再需要堕入这种窘境中。

在国内，卫材曾开展过一项旨在评估多替诺雷和非布司他诊治痛风疗效的 3 期临床究诘。该究诘统共纳入了 451 例痛风患者，并就地分为多替诺雷组（4mg 剂量）和非布司他组（40mg 剂量），对比经两种药物诊治 24 周后，血尿酸水平 ≤6.0mg/dL 的患者百分比。

完了泄露，在这项究诘中，使用 4mg 多替诺雷诊治后，24 周时血尿酸 ≤6mg/d（360μmol/L）的患者比例为 73.6%，而这一数字在非布司他组的比例仅为 38.1%；此外，先前在日本开展的另一项 3 期临床还泄露，使用多替诺雷诊治高尿酸血症患者（伴或不伴有痛风）58 周后，血尿酸水平 ≤6mg 的患者比例为 100%。

也等于说，多替诺雷比非布司他的尿酸达标率更高。更遑急的是，耐久使用多替诺雷对肾功能无昭彰影响，对肝功能也莫得临床联系影响。

长期以来，痛风患者们其实一直处于临床需求未被餍足的景象。这份"空缺"，例必将再造一个新的代谢蓝海阛阓，而尽快冲突安全性繁重，也例必会成为其中的制胜谬误。

从刻下的阛阓阐发来看，多替诺雷，巧合等于其中最有后劲的一个。

多替诺雷背后，明星痛风靶点的 50 年

为什么多替诺雷不错竣事诊治后果的"飞跃"，这能够还要从它背后的机理运行提及。

通常是作用于尿酸，但机理不同。要是说非布司他等 XOI 类药物是从起源处防碍尿酸的生成；那么，以多替诺雷为代表的促尿酸排泄药，则是想目标让仍是产生的尿酸"淹没"。

具体而言，多替诺雷主要靠通过遴荐性扼制与肾脏中尿酸重给与关联的尿酸盐转运卵白（URAT1），来扼制尿酸重给与、并裁减血尿酸水平。领先，这款药由富士药品研发，后被卫材在 2020 年时拿下在中国独家建设和销售的权柄。

这是因为，在东说念主体中，URAT1 的作用等于细腻"给与掉大部分尿酸盐"，轻松能够介导 90% 驾驭的尿酸重给与，且相较其他转运卵白而言，对尿酸具有更高的亲和力和运转效能，这也使得 URAT1 成为高尿酸血症 / 痛风药物究诘史上，最"火"的靶点之一。

据浙商证券研报数据，刻下，轻松已有约 30 个 URAT1 类痛风诊治产物处于研发或已批准上市的阶段，远高于其他类型靶点的药物。

图源：浙商证券

天然在今天，促尿酸排泄药的代表性品种无疑是多替诺雷，但自 URAT1 靶点初度登上历史舞台于今的近 50 年间，其实已有多款产物反复历经了上市、退市，中枢原因其实亦然因为安全性。

1971 年，首个 URAT1 扼制剂苯溴马隆在德国获批，但其后，跟着该产物在宇宙的阛阓实施不休拓展，持续在荷兰、日本等多国被报说念了肝毒性等问题。也因此，行动宇宙药审风向场所好意思国 FDA，却恒久因"肝毁感冒险严重"的问题据批这款药物。2000 年驾驭，苯溴马隆平稳退市。

其实也恰是这段"千里寂"的时分，XOI 类药物良晌成为了痛风限制的研发烧点，直到 2015 年，宇宙第二款 URAT1 扼制剂雷西纳德的出现，让医疗界再一次看到了 URAT1 靶点的但愿。

因为，雷西纳德其时流露的临床数据泄露，药物不仅疗效权贵，且安全性细密，致使不错告成用在肾衰患者身上。

这份亮眼的数据告成蛊惑了制药巨头们的醒目，雷西纳德的原研厂商后以接近 13 亿好意思元的价钱被阿斯利康收购，其 me too 药物也成为其后者们扈从布局的对象。

仅仅最终，雷西纳德也没能逃过安全性劣势，迎来了被 FDA 黑框劝诫的运说念。

意想的是，这技巧，苯溴马隆肝毒性的原因也缓缓被科学界阐发并加以改革，期骗新结构缠绵出的药物以"多替诺雷"的身份再行问世。

兜兜转转了一大圈，终于为故事画上了圆满的句号。

URAT1 靶点的建设历史，其实亦然医药行业好多类药物研发的缩影。不休的推倒、重建、前进和杰出，巧合才是" follow "的实在真义。

多家国内药企入局，新式 URAT1 扼制剂竞争热烈

三款初代产物的宿命纠葛虽已收尾，但关联 URAT1 靶点的探索其实还在持续。而中国药企，如今已成为其中的遑急参与者。

祥瑞证券研报泄露，当今宇宙至少有 20 项诊治高尿酸血症 / 痛风的小分子药物在研，其中以 URAT1 扼制剂为主。国内企业中，URAT1 扼制剂研发进展靠前的企业主要有恒瑞医药 SHR4640（国内Ⅲ期）、璎黎药业 YL-90148（国内Ⅲ期）、信诺维 XNW3009（国内临床Ⅲ期）、新元素医药 ABP-671（国内临床Ⅱ b/ Ⅲ 期）等。

图源：祥瑞证券研报

这些选手的死后，其实些许能看到些"初代们"的影子。

比如恒瑞医药的 SHR4640，等于经由改革雷西纳德的结构而得来的。2019 年时，其单药用于诊治原发性痛风伴高尿酸血症患者的临床西宾，就仍是进行到了临床 III 期，仅仅恒久未流露更新进展；2022 年时，该药又启动了一项邻接非布司他使用的Ⅱ期临床，行业揣度合计该西宾或意在"通过邻接疗法经管安全性问题"。

再比如，信诺维的 XNW3009 与多替诺雷。II 期临床数据泄露，XNW3009 的 0.5mg 剂量组每次给药即可竣事逾越 72% 的受试者血清尿酸浓度 ≤360umol/L，后果上仍是优于行动对照组的苯溴马隆，且安全耐受性细密，不良事件多为 1~2 级的轻度不良事件，也未见昭彰的肝、肾毒反作用。

另一方面，除这些"蜕变型"的产物以外，更多针对其他作用机制的探索也在进行中。比如，靶向 IL-1 家眷就被视为"诊治痛风性要津炎的新遴荐"。这是因为，痛风的炎症反馈中会产生 IL-1α、IL-1β 等大齐炎症细胞因子。

当今，使用该究诘道路的企业包括金赛药业、三生国健等，且基本齐仍是到了 III 期临床阶段。

不错意想，关联痛风药物诊治的阛阓正变得越来越丰富。下一个重磅单品，巧合就在其中。

参考贵府：

祥瑞证券《高尿酸血症和痛风行业全景图—国内千万痛风患者群体体育游戏app平台，亟待"疗效佳安全优"新药》